Mikroglia hat wesentlichen Einfluss auf die Narkose und die Aufwachphase
Microglia in Anesthesia and Perioperative Brain Health.
Meng DM, Haruwaka K, Shi W, Liang Y, Montier L, Xie Z, Wu LJ: Glia. 2026 Apr;74(4):e70143. doi: 10.1002/glia.70143. PMID: 41711175.
Mikroglia sind im Gehirn residente Immunzellen. Sie überwachen durch ihre dynamischen Prozesse ständig ihre Umgebung. Sie reagieren umgehend auf Veränderungen der neuronalen Aktivität und regulieren neuronale Schaltkreise und Verhaltensweisen. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Mikroglia die Anästhesietiefe und die perioperative Hirnfunktion modulieren. Insbesondere beeinflussen Mikroglia alle Phasen der Anästhesie, einschließlich der Narkoseeinleitung, der Aufrechterhaltung der Bewusstlosigkeit und des Aufwachens durch dynamische Interaktionen mit neuronalen Elementen und Synapsen. Diese kontextabhängigen Maßnahmen variieren je nach Anästhesieklasse und verdeutlichen Möglichkeiten für angepasste Vorgehensweisen.
Die Rolle von Mikroglia in verschiedenen Anästhesiezuständen wird verdeutlicht, wenn sie auf Veränderungen der neuronalen Aktivität, der Noradrenalin-Signalisierung und des Immunkontexts reagieren. Im Wachzustand unterdrückt ein hoher Noradrenalintonus die mikrogliale Überwachung. Die Einleitung der Anästhesie senkt den Noradrenalinspiegel, was zur Verlangsamung der Mikrogliaprozesse (Ca²?) führt. Erhöhung, erhöhter synaptischer Kontakt und Erleichterung des Anästhesiebeginns, was sich in einer niedrigeren Schwelle des Verlusts des Aufrichtungsreflexes (LORR) für intravenöse Anästhetika widerspiegelt. Während der Aufrechterhaltung bleibt die mikrogliale Überwachung erhöht und trägt durch ATP-P2Y12-vermittelte Mechanismen zur Anästhesiestabilität bei. Beim Auftauchen interagieren Mikroglia mit GABAergen Synapsen und können zur neuronalen Hyperaktivität beitragen, die bei Inhalationsanästhetika beobachtet wird; Ihre Rolle beim verzögerten Auftreten nach intravenösen Wirkstoffen bleibt unklar. In der Phase nach der Anästhesie kann die Mikroglia entweder zur Homöostase zurückkehren oder sich unter dem Einfluss perioperativer Stressfaktoren in einen dysregulierten Zustand verschieben, wodurch das Risiko einer postoperativen neurokognitiven Dysfunktion moduliert wird. Die Abbildung betont Mikroglia als kontextsensitive Modulatoren der neuroimmunen Dynamik entlang des Anästhesieverlaufs.
Da Mikroglia auch durch perioperative Stressfaktoren aktiviert werden, wird der Zusammenhang zwischen der Anästhetikaexposition und postoperativer kognitiver Leistung, einschließlich Delirium und Funktionsstörung plausibel. Diese Arbeit zeigt, wie Forschungsergebnisse in die klininische Anwendung überführt werden könnten und beschreibt, wie Mikroglia die neuronale Aktivität während der Anästhesie wahrnehmen und regulieren. Außerdem stellt sie mögliche perioperative Strategien vor, Mikroglia in die Narkosesteuerung einzubeziehen. Durch die Integration der Mikroglia-Biologie in die perioperative Versorgung wird die Anästhesie nicht nur als Mittel zur Herbeiführung von Bewusstlosigkeit, sondern als modifizierbare Determinante der langfristigen Gehirngesundheit neu definiert.
Wie wichtige mikrogliale Mechanismen, durch die perioperative Stressfaktoren zu akuten und chronischen neurokognitiven Beeinträchtigungen beitragen: Chirurgisches Trauma, Anästhetikaexposition und systemische Entzündung aktivieren Mikroglia entlang mehrerer pathologischer Achsen. Dazu gehören: Neuroinflammation, die die synaptische Architektur stört; komplementvermittelte (C1q/C3) synaptische Störung, die gedächtnisbezogene Schaltkreise eliminiert; Zytokinschübe (IL-1ß, IL-6, TNF-a, IL-33), die die synaptische Übertragung und Plastizität verändern; Zusammenbruch der Blut-Hirn-Schranke, was die Invasion peripherer Monozyten ermöglicht; und mikrogliale Modulation GABAerger Synapsen, die die inhibitorische Signalübertragung beeinträchtigen. Parallel dazu senken altersbedingte Priming- und purinerge Signalungleichgewichte (z. B. P2Y12, P2X7) die Schwelle für übertriebene Immunreaktionen. Diese konvergierenden Signalwege machen Mikroglia zum zentralen Faktor der immunneuralen Interaktionen bei perioperativen Funktionsstörungen des Gehirns.